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If a patient misses a dose of Eviplera by more than 12 hours, the patient should not take the missed dose and simply resume the usual dosing schedule. If a patient vomits within 4 hours of taking Eviplera another Eviplera tablet should be taken with food. If a patient vomits more than 4 hours after taking Eviplera they do not need to take another dose of Eviplera until the next regularly scheduled dose. Special populations Elderly Eviplera has not been studied in patients over the age of 65 years. However, long-term safety data for the emtricitabine and tenofovir disoproxil components of Eviplera have not been evaluated in patients with mild renal impairment. Therefore, in patients with mild renal impairment Eviplera should only be used if the potential benefits of treatment outweigh the potential risks see sections 4.

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Alternatively, switching to another antiretroviral regimen could be considered see sections 4. It is recommended that Eviplera be swallowed whole with water. John’s wort Hypericum perforatum 4. Precautions to prevent transmission should be taken in accordance with national guidelines. Virologic failure and development of resistance Eviplera has not been evaluated in patients with previous virologic failure to any other antiretroviral therapy. The difference in the rate of new virologic failures from the week 48 to week 96 analysis between rilpivirine and efavirenz arms was not statistically significant. Cardiovascular At supratherapeutic doses 75 mg and 300 mg once daily, rilpivirine has been associated with prolongation of the QTc interval of the electrocardiogram ECG see sections 4.

Rilpivirine at the recommended dose of 25 mg once daily is not associated with a clinically relevant effect on QTc. Rarely, pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported. Use of Eviplera should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product see section 4. If concomitant use of Eviplera and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function must be monitored weekly see sections 4.

Renal failure, renal impairment, elevated Clarithromycin Conditionnement, hypophosphataemia and proximal tubulopathy including Fanconi syndrome have Clarithromycin Conditionnement reported with the use of tenofovir disoproxil in clinical practice see section 4. In patients at risk for renal impairment, a more frequent monitoring of renal function is required. Clarithromycin Conditionnement effects A dual energy X ray absorptiometry DXA substudy for both the Phase III studies C209 and C215 investigated the effect of rilpivirine as compared with control, overall and by background regimen Clarithromycin Conditionnement changes Clarithromycin Conditionnement whole body bone mineral density BMD Clarithromycin Conditionnement bone mineral content Clarithromycin Conditionnement at week 48 and week 96, Clarithromycin Conditionnement.

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Alternative treatment regimens should be considered for patients with osteoporosis that are at a high risk for fractures. Bone abnormalities infrequently contributing to fractures may be associated with proximal renal tubulopathy see section 4. If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained. In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products. The safety and efficacy of Eviplera have not been established for the treatment of chronic HBV infection.

Emtricitabine and tenofovir individually and in combination have shown activity against HBV in pharmacodynamic studies see section 5. Discontinuation of Eviplera therapy in patients co-infected with HIV and HBV may be associated with severe acute exacerbations of hepatitis. Patients co-infected with HIV and HBV who discontinue Eviplera should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment. If appropriate, resumption of hepatitis B therapy may be warranted.

In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation. Liver disease The safety and efficacy of Eviplera have not been established in patients with significant underlying liver disorders. The pharmacokinetics of emtricitabine has not been studied in patients with hepatic impairment. Emtricitabine is not significantly metabolised by liver enzymes, so the impact of liver impairment should be limited. No dose adjustment is required for rilpivirine hydrochloride in patients with mild or moderate hepatic impairment CPT Score A or B.

Rilpivirine hydrochloride has not been studied in patients with severe hepatic impairment CPT Score C. The pharmacokinetics of tenofovir has been studied in patients with hepatic impairment and no dose adjustment is required in these patients. It is unlikely that a dose adjustment would be required for Eviplera in patients with mild or moderate hepatic impairment see sections 4. Patients with pre-existing liver dysfunction, Clarithromycin Conditionnement, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy CART and should be monitored according to standard practice.

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Pregnancy Lower exposures of rilpivirine were observed when rilpivirine 25 mg once daily was taken during pregnancy. In the Phase III studies C209 and C215, lower rilpivirine exposure, similar to that seen during pregnancy, has been associated with an increased risk of virological failure, therefore viral load should be monitored closely see sections 4. Alternatively, switching to another antiretroviral regimen could be considered. Excipients Eviplera contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.

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